Li-Fraumeni綜合征(LFS)是一種增加患癌症風險的遺傳疾病。患有這種綜合征的家庭成員在幾代人之間和在更年輕的時候罹患癌症的風險更高。

LFS家族中最常見的癌症類型包括骨肉瘤(骨癌)，軟組織肉瘤，急性白血病,絕經前乳腺癌，腦癌以及腎上腺皮質腫瘤。然而，其他類型的疾病與LFS有關，包括胃，肺，胰腺而且結腸癌．

LFS的原因是什麼?

LFS通常與一種名為TP53的基因的改變有關。一些患有LFS的家族也有CHEK2基因突變，但尚不清楚CHEK2基因突變是否真的會導致LFS。

TP53基因是一種名為p53的蛋白質的基因藍圖，這種蛋白質可以阻止腫瘤生長。TP53基因通常被稱為“基因組的守護者”。當TP53發生突變時，藍圖是有缺陷的。這反過來又導致了不完美的p53蛋白的產生。

一般來說，身體中的每個細胞都有每個基因的兩個拷貝，分別來自雙親。一個人隻需要一個TP53基因的遺傳突變就可以發展成LFS。事實上，大多數LFS患者都有一個正常的TP53副本和一個突變的副本，大多數都是從受LFS影響的父母那裏遺傳下來的。

然而，根據美國臨床腫瘤學會20%的LFS患者無LFS家族史。這意味著突變不是遺傳自父母，但這些患者會產生新的突變。

如何診斷LFS ?

如果患者的基因測試顯示TP53基因突變或符合以下三個經典臨床標準，則診斷為Li-Fraumeni綜合征:

• 45歲前確診肉瘤
• 在45歲之前被診斷患有任何類型癌症的父母、兄弟姐妹或子女(一級親屬)
• 一級(父母、兄弟姐妹或孩子)或二級(祖父母、孫子、阿姨、叔叔、侄女、侄子、同父異母兄弟姐妹)親屬在45歲前被診斷患有任何癌症或在任何年齡患有肉瘤

在21歲前發展為低二倍體急性淋巴母細胞白血病(ALL)的患者或在腫瘤組織檢測中顯示TP53改變的患者可能懷疑有LFS。

另一種方法是Chompret標準。如果患者有個人和家族病史，可能會懷疑LFS的診斷滿足這四點中的一點：

• 在患者46歲前被診斷為LFS譜範圍內的腫瘤，如絕經前乳腺癌、軟組織肉瘤、腎上腺皮質腫瘤、中樞神經係統腫瘤或骨肉瘤;加上56歲前至少一個一級或二級親屬有LFS腫瘤(如果患者有乳腺癌則不是乳腺癌)或多重腫瘤
• 多發性腫瘤，而不是多發性乳腺腫瘤，至少有兩個腫瘤屬於LFS腫瘤譜，第一個腫瘤發生在患者46歲之前
• 一個腎上腺皮質癌胚胎間變性亞型的脈絡膜叢腫瘤或橫紋肌肉瘤，無論家族史如何
• 在女性31歲之前患乳腺癌

從這裏開始，可以進行單基因檢測或多基因檢測。

癌症篩查

不可能糾正TP53基因的突變，因此注意力集中在對癌症跡象的嚴格監測上，稱為癌症監測。這些篩查對LFS患者(或疑似LFS患者)極為重要，因為終生癌症風險男性≥70%，女性≥90%GeneReviews篇文章。

對於許多類型的癌症，治療通常越早發現越成功。一個StatPearls報告概述了用於尋找早期跡象的重要篩查。

• 從出生到18歲每3-4個月體檢一次，從18歲開始每6個月體檢一次
• 對新的或無法解釋的症狀及時進行評估
• 每年的全身磁共振成像(MRI)和每年的腦部MRI
• 兒童和青少年每三到四個月進行一次(腹部和盆腔)超聲波檢查，成人每年進行一次
• 乳腺癌監測，包括每月乳房自檢;20 - 25歲之間每年進行兩次乳房檢查;以及20至30歲之間每年的乳腺MRI檢查。30歲時，每年進行乳房x光檢查和乳房MRI檢查，直到75歲。
• 從25歲或最小的家庭成員患結腸癌前5年開始，每2 - 5年進行一次結腸鏡檢查和上腸鏡檢查
• 每年對所有年齡的人進行神經係統檢查，並從18歲開始進行皮膚檢查

治療LFS

病人的護理團隊可能包括一名遺傳學家、一名內科醫生、一名腫瘤學家和一名放射科醫生，每個人都致力於向病人展示如何最好地管理護理的各個方麵。心理健康也很重要——由於病情的不確定性，LFS患者經常麵臨焦慮和抑鬱。患者應該向他們的醫生、治療師或精神科醫生詢問有關情感援助的問題。

無論癌症患者是否患有LFS，治療方案都可能是相同的。