治療的進步改變了許多黑色素瘤患者的預後

黑色素瘤難以治療的原因是什麼?

與皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌不同，黑素瘤更容易擴散。許多早期發現的黑色素瘤可以通過手術切除。然而,黑色素瘤手術通常比用於治療其他皮膚癌的癌細胞更具侵略性。外科醫生切除邊緣較大的黑素瘤——切除黑素瘤周圍更大的區域，因為它能夠迅速擴散。根據該研究，早期發現黑色素瘤的患者5年生存率超過90%皮膚癌基金會．然而，當癌症擴散時，存活率下降到27%左右。

黑色素瘤擴散後很難治療，因為:

• 它通常傳播迅速，具有侵略性，並可能在身體的多個位置發現。黑色素瘤轉移最常見於肺、腦、肝、骨骼、皮膚和淋巴結的其他部位。
• 多種突變可能推動了癌症的生長，因此很難針對特定的遺傳特征進行治療。
• 它有辦法關閉附近的免疫細胞。黑素瘤通常被休眠或耗盡的t細胞包圍。

具有諷刺意味的是，這些使得黑色素瘤難以治療的特征導致了黑色素瘤的發展像免疫療法這樣的新療法現在被用於治療許多不同類型的癌症。

新的治療方法

在過去的10年裏，出現了新的藥物治療方法，極大地改變了美國黑素瘤死亡的軌跡。檢查點抑製劑已經改變了腫瘤學家和他們的黑色素瘤患者的遊戲規則。醫生們也開始使用一些新的靶向治療藥物來治療黑色素瘤。

研究人員開始經常問的一個問題是，如果一種藥物效果很好，那麼兩種藥物會更好嗎?答案越來越肯定。研究人員發現，這些藥物的聯合使用比單獨使用一種藥物產生的效果更好。

“在我們有免疫療法之前，我們有化療，但它隻在一小部分患者身上成功，”埃賈迪博士說。“我們現在用於治療黑色素瘤的免疫療法的成功率非常高。我們還看到了多種組合的額外成功。”

黑色素瘤免疫治療

多年來，各種類型的免疫療法已被用於治療黑色素瘤。它們包括:

細胞因子:這些細胞信號蛋白有助於啟動和調節免疫反應。它們是由人體自然產生的，但也可以合成並大量注射治療癌症。最廣泛使用的細胞因子白介素2幹擾素對患者產生的長期反應很少。在接受高劑量白介素-2治療的皮膚轉移性黑色素瘤患者中，約6%的患者可能有積極的結果，但這兩種類型的細胞因子通常都會產生嚴重的副作用。

溶瘤病毒治療:理論是，如果你將一種改良病毒直接注射到腫瘤中，它會產生一種攻擊癌細胞的免疫反應。許多人嚐試過(杜克大學的60分鍾報告對那些膠質母細胞瘤腫瘤被注射了改良的脊髓灰質炎病毒)。但到目前為止，talimogene laherparepvec (IMLYGIC^®)是唯一溶瘤病毒療法被批準用於治療癌症。這種藥物也被稱為T-Vec，將一種改良的皰疹病毒直接注射到黑色素瘤痣或有黑色素瘤的淋巴結中。它在縮小注射的黑素瘤方麵取得了一些成功。

進入檢查點抑製劑

檢查點抑製劑藥物的工作原理是解除免疫細胞的虛擬製動，使它們能夠攻擊癌細胞。雖然研究人員繼續尋找更多類型的免疫治療靶點，但到目前為止，藥物隻被批準用於以下兩個檢查點:

t細胞上的程序性死亡細胞蛋白1 (PD-1)及其配體PD-L1:配體是一種蛋白質，當它與另一個細胞上的相應蛋白質相互作用時，就會產生細胞活性。當PD-1和PD-L1相互作用時，癌細胞在免疫係統中表現為無害的正常細胞。大多數檢查點抑製劑旨在幹擾PD-1/PL-L1相互作用，以防止癌細胞欺騙免疫係統。

細胞毒性t淋巴細胞相關蛋白4 (CTLA-4)這種存在於t細胞上的蛋白質有助於調節免疫細胞活躍的時間，防止免疫係統失控。有時，CTLA-4可能會阻止免疫細胞攻擊癌細胞。2011年批準的首個檢查點抑製劑ipilimumab是目前唯一批準的靶向CTLA-4的藥物，最初被批準專門用於治療轉移性黑色素瘤。

“我們的免疫係統細胞是我們的士兵，但它們有一個內置的刹車，一段時間後就會啟動，防止它們過度活動並引起炎症，”埃賈迪博士說。“這種檢查點抑製劑阻斷了內置的刹車，所以它們戰鬥得更久。”

研究人員發現黑色素瘤是一種高免疫原性癌症這意味著它具有能夠被免疫係統發現和攻擊的特性。然而，一些黑色素瘤周圍的t細胞已經耗盡或處於休眠狀態。檢查點抑製劑使這些t細胞複活並召喚它們行動。

靶向PD-1/PD-L1的檢查點抑製劑也已被批準用於治療具有特定遺傳特征的癌症，包括高腫瘤突變負擔(TMB)。這個術語用來描述腫瘤有大量的基因突變，其中一些可能會驅動腫瘤的生長，也可能被t細胞視為外來的。由陽光損傷引起的黑素瘤通常有一個非常大量的突變．

“癌症受損更嚴重五月有很多突變，”埃賈迪博士說。“你的突變負擔越高，你的免疫細胞就越有可能識別和攻擊至少一種突變。”

醫生們還發現，將PD-1/PD-L1檢查點抑製劑與ipilimumab (CTLA-4抑製劑)聯合使用，對許多患者來說效果更好。一種藥物可以幫助免疫係統更好地識別癌症，而另一種藥物則可以幫助它抵抗更長時間。

例如，a研究發表於2017年臨床腫瘤學雜誌發現轉移性黑色素瘤患者接受nivolumab (Opdivo^®)和ipilimumab三年後的生存率為63%，高於大多數僅使用nivolumab的患者。

在使用檢查點抑製劑治療的患者中，結果的範圍可能有很大差異。研究表明，一些患者反應異常，沒有疾病的證據，而另一些患者可能根本沒有反應。回複率有所提高隨著研究人員對這些療法了解得越來越多。

黑色素瘤的靶向治療

靶向治療藥物的工作原理是尋找並攻擊癌細胞的特定特征。關鍵是找到正確的目標。

“每個人的癌症都是不同的，因為它的突變數量和類型可能因人而異，甚至同一個人在不同地方的一個轉移到另一個轉移，”Ejadi博士說。

在黑素瘤腫瘤中發現的許多突變中，最常見的是BRAF基因突變。BRAF是幾種幫助調節細胞行為的信號蛋白之一。

埃賈迪博士說:“由於曬傷或其他原因，DNA指令的損壞或突變通常會導致BRAF蛋白的製造錯誤，然後在大約40%的人的黑色素瘤細胞中，這就像一個卡住的油門踏板。”“使用口服藥物與大腦中的另一種蛋白質一起阻止特定突變的BRAFBRAF通路稱為MEK會導致黑色素瘤細胞迅速死亡。”

在過去的10年裏，FDA已經批準了針對黑素瘤細胞的靶向治療藥物一個腫瘤中常見的特定BRAF突變。除了用於轉移性黑素瘤，FDA已經批準一個靶向治療藥物的組合-第一代vemurafenib (Zelboraf^®)加上cobimetinib (Cotellic®)和第二代dabrafenib (Tafinlar^®)加上trametinib (Mekinist®)，作為手術切除黑色素瘤患者的輔助療法。研究顯示使用這些聯合靶向治療藥物有所改善整體許多黑色素瘤患者的生存率。

他說:“如果DNA測試顯示出幾種BRAF突變中的一種，那麼使用阻斷BRAF和蛋白MEK的藥物組合可能會在一周內開始使黑素瘤縮小，並且在預防非常晚期的黑素瘤手術後複發方麵非常有效。”

控製黑色素瘤治療的副作用

用於治療黑素瘤的激進療法可能會產生廣泛的腫瘤多種副作用從慢性疲勞到各種器官的炎症。聯合免疫治療藥物可能會對許多患者產生更好的結果，但也可能會出現更嚴重的副作用，包括結腸炎等自身免疫反應。

“與單獨的單一藥物免疫療法相比，聯合免疫療法治療侵襲性更強的癌症更有可能長期有效，但超過80%的人可能會出現副作用。”Ejadi博士說。“幸運的是，超過一半的人在聯合免疫療法中沒有出現嚴重的副作用。”

大多數情況下，副作用是短暫的，但是在一項研究中在接受檢查點抑製劑治療的黑色素瘤患者中，高達43%的人經曆了至少持續18個月的長期副作用。大多數副作用是輕微的，包括皮疹或皮膚刺激、關節痛或甲狀腺問題。檢查點抑製劑的其他副作用可能包括:

• 乏力
• 腸道炎症、腹瀉、惡心
• 肝髒炎症
• 眼睛刺激性
• 荷爾蒙失衡

阻斷突變BRAF和MEK的靶向治療的常見副作用可能包括疲勞、發燒、低血細胞計數、皮膚刺激、甲狀腺問題和肝髒炎症。由於黑色素瘤治療副作用的範圍和持續時間差異很大，因此擁有一個了解如何診斷問題並製定護理計劃的護理團隊非常重要，該護理計劃有助於保持患者的健康，同時保持其生活質量。

在CTCA，我們的護理團隊不僅治療癌症;我們還提供循證支持護理服務，幫助管理疾病症狀和治療的副作用。在某些情況下，副作用可能需要臨床治療，如類固醇治療。在其他情況下，患者可以谘詢支持性護理提供者，他們可以幫助解決，有時還可以預防特定的問題。推薦給黑色素瘤患者的支持性護理服務包括:

營養支持:接受過腫瘤學培訓的營養師可以幫助患者製定飲食計劃，以幫助他們在處理消化問題的同時獲得足夠的營養。

疼痛管理:理療師或其他疼痛管理醫生可能會幫助緩解與治療相關的頭痛或手術或腫瘤壓迫神經或器官引起的疼痛。

腫瘤康複:按摩療法或其他康複支持提供者可以幫助患者處理與治療相關的疲勞。

CTCA還提供行為健康而且精神上的支持幫助病人克服疾病和治療帶來的情感創傷。

如果你被診斷出患有黑色素瘤，並對你的診斷和治療計劃有興趣，打電話給我們或在網上聊天和我們團隊的一員。