而疫苗可能最終會減少多少新型冠狀病毒肺炎感染和治療需要治療那些仍然因病毒而生病的人。一些科學家發展新的治療方法對於那些有COVID-19症狀的人來說,生物醫學發揮著越來越重要的作用365beplay体育手机 :單克隆抗體。這些重新設計的免疫蛋白是快速發展的精準醫學領域的一部分。對於癌症患者,它們被用於靶向治療和免疫治療藥物。
什麼是單克隆抗體?
在免疫療法在美國,單克隆抗體可用於阻斷癌細胞發出的逃避免疫係統的信號。單克隆抗體更常用於有針對性的癌症治療在那裏,它們被設計用來附著在癌細胞上發現的抗原上。用於靶向治療的單克隆抗體包括:
- 裸單克隆抗體,用於阻止癌細胞生長或導致癌細胞自我毀滅
- 偶聯單克隆抗體,用於攜帶化療藥物或放射性物質到腫瘤細胞引起細胞死亡
- 雙特異性單克隆抗體,兩個單克隆抗體可以同時附著在兩個不同的蛋白質上
單克隆抗體療法已有35年的曆史。美國食品和藥物管理局(FDA)已批準約100種單克隆抗體用於治療,其中約三分之一用於治療不同類型的癌症。另有570種藥物正在接受研究,其中約70%被設計用於癌症治療。
Ankur R. Parikh, DO,醫學主任精密醫學在美國beplay体育iosapp下载癌症治療中心®(CTCA)表示,每種類型的單克隆抗體都是專門設計來附著在細胞上的特定抗原上的。“我們使用的是一種針對實際癌症本身的特定分子,因此,它給患者帶來的反應可能比標準反應更好化療它能殺死任何東西,不管是好的還是壞的,”帕裏克說。
他說,這些藥物可能會產生更少的副作用,“因為你不一定針對你身體不需要的其他部位”,而且這些治療可能會產生更好的效果,因為它們“真正關注的是發生的問題”。
具有諷刺意味的是,用單克隆抗體治療癌症的潛力很大,這一過程使用一個癌細胞——一個不朽的骨髓瘤細胞係——來複製每一種治療所需的數百萬個抗體。導致癌症在體內不受控製地生長的相同特性,在實驗室裏被用來製造無數大軍來對抗癌症或其他疾病。
單克隆抗體和COVID-19
FDA已經批準緊急使用幾種單克隆抗體進行治療高風險COVID-19病人。然而,這些療法仍然可能不會廣泛使用,而且它們的供大於求。不願意使用這種療法可能有以下幾個原因:
- 許多醫院已經因COVID-19患者而不堪重負,沒有所需的資源——額外的工作人員、隔離的空間和時間——來提供注射。
- 目前還沒有隨機臨床試驗——研究的“黃金標準”——證明單克隆抗體確實有效。
- 患者可能不知道這種療法的有效性。聯邦衛生官員鼓勵高危COVID-19患者在沒有得到治療的情況下詢問醫護人員。
- 據認為,注射隻在COVID-19發病的第一周內有效。
與一些COVID-19治療指南不同,癌症單克隆抗體療法對時間不敏感。CTCA主席Jeffrey Hoag醫學博士說,這可能與疾病的性質有關®醫學部門。
霍格博士說,COVID-19治療的目標是迅速降低患者的整體病毒負擔。希望減少炎症反應的可能性,炎症反應會導致嚴重的疾病,並可能導致住院、換氣或死亡。另一方麵,單克隆抗體治療癌症通常不針對炎症反應;它們試圖阻止癌細胞複製或逐漸殺死它們。
“重複給藥是這些治療的常態,因為目標是持續抑製癌症生長,或隨著時間的推移殺死癌細胞,”霍格博士說。他把向COVID-19患者注入單克隆抗體比作用水澆火,將火焰燒成灰燼。但癌症更像是一場森林大火,單克隆抗體治療就像在癌症周圍有控製地燃燒一樣,阻止癌症獲得擴散所需的燃料,並試圖通過多種治療方法在一段時間內將其扼殺。
COVID-19預防嗎?
今年1月,一項臨床試驗表明單克隆抗體治療可預防COVID-19感染.這項由美國國家過敏和傳染病研究所進行的研究發現,禮來公司的抗體治療藥物bamlanivimab顯著降低了長期護理機構的居民和工作人員感染COVID-19症狀的風險。
研究人員說,這種免疫力可能隻持續很短的一段時間,但它可能對正在經曆COVID-19暴發和無法及時向居民提供疫苗的住宅小區有用。結果顯示,接受單克隆抗體治療的人感染病毒的風險比未接受治療的療養院居民低80%。
雖然沒有被批準為潛在的COVID-19疫苗,但該藥物已被FDA批準用於治療一些高危患者的輕中度COVID-19。
了解抗體
身體有幾個層的防禦抵禦病毒、細菌和其他入侵者。通過皮膚或粘膜的細菌會被先天免疫係統的細胞(如樹突狀細胞和巨噬細胞)遇到,它們會攻擊入侵者並發出警報t細胞和b細胞他們的存在。t細胞殺死入侵的細胞,並保留其抗原的信息,以便在它們再次攻擊時識別它們,而b細胞產生針對特定細胞上發現的抗原的抗體。
有時,就像癌症一樣,身體的免疫係統無法識別入侵者。或者,就像COVID-19一樣,這是一種人類以前沒有麵對過的新疾病,免疫係統難以攻擊。這就是為什麼科學家們轉向實驗室,在自然防禦失敗的地方設計人造抗體。
單克隆抗體的種類
單克隆抗體是在四種方式,根據使用的過程,每種類型都有不同的後綴,例如:
類型 | 源 | 後綴 |
---|---|---|
小鼠 | 鼠標的蛋白質 | omab |
嵌合 | 老鼠和人類蛋白質的結合 | ximab |
人性化的 | 老鼠蛋白質的一小部分附著在人類蛋白質上 | zumab |
人類 | 人類蛋白質 | Umab |
以“vimab”後綴結尾的藥物,例如治療COVID-19的藥物bamlanivimab,具有抗病毒特性。
單克隆抗體是如何產生的
為了製造單克隆抗體,科學家們在癌細胞或其他入侵細胞上尋找合適的抗原,並試圖開發一種藥物,促使b細胞與這種特定的抗原連接。然後將這種藥物注射到動物或人體內(取決於產生的單克隆抗體的類型),以產生產生針對特定抗原的抗體的b細胞。
科學家在實驗室中過濾產生的b細胞,以確定哪一種新抗體與目標抗原結合得最好。然後,選定的抗體與骨髓瘤細胞融合,形成雜交瘤細胞——一種單克隆細胞——不斷複製相同的抗體,用於未來的治療。
單克隆抗體的副作用
單克隆抗體通常通過注射或輸液給藥。治療方案包括更頻繁注射或輸液的患者可選擇a港口或導管以便更有效地給藥,減輕疼痛。
潛在的副作用包括:
- 發熱
- 發冷
- 軟弱或疲勞
- 頭疼
- 惡心或嘔吐
- 腹瀉
- 低血壓
- 皮疹
帕裏克說,這些副作用通常比一些接受傳統化療等全身治療的患者所經曆的副作用要輕。他說:“你主要看到的是過敏反應,因為你使用的是一種類似於某些免疫療法的免疫係統反應。”“所以,大多數服用單克隆抗體的人不會出現惡心、脫發或神經病變,也不會出現較低的血球計數——這些都是化療需要考慮的問題。”
的嚴重程度副作用也可能取決於被靶向的抗原。貝伐單抗(阿瓦斯丁®)降低腫瘤血管生長,並可能產生血液相關的副作用,如高血壓、傷口愈合不良或血液凝結。西妥昔單抗(艾比特思®)針對皮膚細胞上的蛋白質,這可能會導致一些人出現嚴重的皮疹。
單克隆抗體在癌症治療中的未來
雖然單克隆抗體似乎是未來癌症研究的一個主要部分,但它們的用途非常特定於個人的癌症情況。在確定單克隆抗體是否是一種合適的治療方法之前,腫瘤學家可能會安排檢查,以幫助確定哪種蛋白質可能驅動患者癌細胞的行為。這些檢測可能包括高級基因組檢測、基因檢測或由病理學家進行的檢查。
研究人員還試圖確定,用於治療一種癌症的突變是否會在其他癌症中發現,這可能會擴大一種特定單克隆抗體療法的使用。
“我們正在對這些腫瘤進行更多的分子分析,確定更多的突變,”帕裏克博士說。“我們開始識別更多的這種單克隆基因,並試圖在我們治療癌症的方法中變得更有針對性,意識到我們不能說一刀切。每個人的生理是不同的;腫瘤是不同的。”