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嵌合抗原受體(CAR) t細胞療法

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Maurie神槍手醫學博士,CTCA醫學與科學總裁。

本文已於2022年4月29日查閱。

嵌合抗原受體(CAR) t細胞療法是一種免疫療法它利用你身體的免疫係統來對抗癌症。它包括改變你體內的一些免疫細胞,使它們能夠更好地對抗和殺死癌細胞。如果你有某些血液癌症多發性骨髓瘤其他療法也不起作用。

t細胞和B細胞是兩種主要類型的白細胞,稱為淋巴細胞,幫助你的免疫係統抵抗入侵者。t細胞通過識別入侵細胞表麵的蛋白質來做到這一點。這些蛋白質被稱為抗原。t細胞有受體,可以附著在抗原上並摧毀入侵細胞。t細胞必須有合適的受體——與入侵細胞上的抗原相匹配的受體——才能抓住並摧毀入侵細胞。

癌細胞有抗原,CAR - t細胞療法重新設計了人體的t細胞,增加了附著並摧毀癌細胞的受體。CAR - t細胞療法從血液中去除t細胞,並在實驗室中通過插入基因信息來改變它們,讓它們為特定類型的癌細胞製造受體。改造後的t細胞會被放回體內,這樣它們就能識別並殺死癌細胞。

fda批準的CAR - t細胞療法

自2017年美國食品和藥物管理局(FDA)首次批準CAR - t細胞療法以來,該療法已經可用。迄今為止,FDA已經批準了六種版本的CAR - t細胞療法來治療幾種類型的血癌,包括:

不同類型的癌細胞有不同的抗原,因此每種CAR - t細胞療法都包含針對特定類型癌細胞設計的受體。CAR - t細胞療法也可用於治療縱隔大b細胞淋巴瘤、高級別b細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。

CAR - t細胞療法的時間表

CAR - t細胞療法可能需要數周的時間。

第一步,醫生從血液中提取t細胞,然後將兩條靜脈注射(IV)線連接到身體上,通常是在手臂上。一條線將血液抽出,而另一條線將血液送回你的身體。在血液被取出後,血液通過一台機器分離出白細胞(包括t細胞),然後再返回身體。在某些情況下,患者可能會有一條中央靜脈導管或導管進入心髒主動脈,而不是兩條靜脈導管。

收集細胞的過程稱為白細胞提取。這可能需要兩三個小時。由於鈣含量低,你可能會出現肌肉痙攣、麻木或刺痛,這可以通過靜脈注射或口服來治療。

在t細胞返回身體之前,化療可用於殺死額外的癌細胞。一旦回到體內,t細胞就開始繁殖並增強攻擊能力。

如何準備CAR - t細胞治療

你應該安排一輛車去治療,之後你可能會住在醫院裏。由於潛在的副作用,你可能需要在幾周內避免駕駛、操作重型設備或其他有潛在風險的活動。你的醫生會安排後續檢查,包括實驗室檢查、影像學檢查和其他檢查。

了解潛在的嚴重副作用

雖然CAR - t細胞療法為一些患者帶來了新的希望,但它也有局限性。癌症可能對治療反應不佳,或者癌症可能複發-或者稍後再回來。在某些情況下,癌細胞可能會停止製造治療所針對的抗原,這意味著針對特定抗原設計的t細胞將不起作用。這被稱為抗原丟失。

CAR -t細胞療法也可能導致潛在的嚴重副作用,甚至危及生命。其中一種副作用被稱為細胞因子釋放綜合征(CRS),當CAR - t細胞在血液中釋放大量稱為細胞因子的化學物質時,就會發生這種症狀。細胞因子有助於增強免疫係統,但它們也會引起炎症。CRS的症狀從流感樣症狀到器官衰竭甚至死亡。在輕微病例中,患者可能會出現:

  • 發熱
  • 頭疼
  • 乏力
  • 身體疼痛
  • 嘔吐
  • 腹瀉
  • 皮疹。

嚴重者可出現血壓下降、發熱升高,部分患者可出現嚴重炎症反應,如:

  • 心跳不規律(心律失常)和其他心血管問題,包括可能的心力衰竭
  • 肝腎衰竭
  • 肺部積液(肺水腫)和肺衰竭

你的醫生會監測你的CRS。嚴重的病例可以用一種叫做托珠單抗的藥物治療。

一些患者還會出現影響神經係統的副作用,或神經係統副作用。這些可能包括:

  • 困惑和迷失方向
  • 說話或理解困難
  • 震顫或類似痙攣的活動
  • 缺乏意識
  • 失去平衡

你的醫生也會注意這些神經係統的副作用。他們可能幾天後就會消失。如果沒有,或者很嚴重,和你的醫生談談治療這些副作用的方法。

CAR - t細胞療法的其他可能的副作用包括:

  • 對輸液過敏反應
  • 免疫係統變弱,增加感染風險
  • 低血細胞水平,增加疲勞、瘀傷和出血的風險
  • 血液中礦物質含量的變化,包括鉀、磷和鈉

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