飛鏢:雙重Anti-CTLA-4和Anti-PD-1封鎖在罕見的腫瘤

患者接受符合下列標準:

• 病人有資格根據以下條件之一:
  • 軍團除了妊娠滋養層的疾病(GTD)(隊列# 47),患者必須經病理和/或生化反應證實了罕見的癌症,必須能夠提交標本;有資格獲得GTD隊列:必須有疾病的患者經定量血清beta-human絨毛膜促性腺激素(hCG)前28天內注冊和必須能夠提交血液標本(組織提交的病人不需要將注冊GTD隊列[隊列# 47]);注意:後續站點的機構審查委員會(IRB)批準修訂3,病人不需要參與EAY131“國家癌症研究所(NCI)的分子分析治療選擇”(匹配)登記S1609或
  • 患者PD-L1放大(隊列# 50)隻有:所有實體腫瘤(淋巴瘤除外)都允許PD-L1放大隊列是否有PD-L1放大;病人可能會考慮注冊PD-L1放大隊列(隊列# 50)的確認至少一個研究椅子;PD-L1放大被定義為在脫氧核糖核酸(DNA)拷貝數等於或大於6的下列臨床實驗室改進法(CLIA)批準實驗室;(Immunohisochemistry(包含IHC)和熒光原位雜交(魚)是不允許的);試驗必須在完成或先進的疾病的診斷後,但之前登記;注意:患者PD-L1超表達包含IHC或PD-L1魚不質量放大的這群;或
  • 對病人參與EAY131“NCI-MATCH”之前EAY131附錄10隻:病人必須組織學證實罕見的癌症,沒有匹配molecularly-guided治療EAY131“NCI-MATCH”協議或協議治療EAY131是誰,“NCI-MATCH”並沒有進一步molecularly-matched每EAY131治療建議,“NCI-MATCH”或否則不能接受EAY131,“NCI-MATCH”療法
• 患者不符合組織學軍團之一,沒有資格組織學名單可以考慮注冊的“不分類”罕見腫瘤組確認通過電子郵件研究至少有一個椅子
  • 注意:“不是否則分類”罕見腫瘤群體是權責發生製在3/15/2019永久停業
• 決心要有一個罕見的癌症患者與未知的主站點有資格在隊列# 32(主不明的腫瘤癌症的未知的主;杯),隻要有轉移性惡性腫瘤的組織學文檔從病理檢查,沒有發現明顯的主站點,體檢和相關的橫斷麵影像的胸部,腹部和骨盆
  • 注意:“未知的主的腫瘤(癌症未知的主;杯”隊列是權責發生製在12/22/2017永久停業
• 病人還必須滿足下列之一:
  • 病人必須有進展後至少一行標準係統性治療和不能有其他批準/可用標準療法已被證明延長總生存期(即在隨機試驗中對曆史的另一個標準治療相比,或控製);病人不能接收其他標準療法已被證明長期生存由於醫療問題將是合格的,如果其他滿足合格標準;或
  • 患者的疾病不存在標準治療,可以延長總生存期
• 軍團除了GTD隊列(隊列# 47):病人必須有一個診斷質量計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)掃描,執行前28天內登記,這表明可衡量的疾病,在RECIST訴定義1.1;必須包括掃描成像的胸部,腹部和骨盆,除了頭部和頸部癌症,患者必須成像的胸部、腹部、骨盆和頸部;如果有骨轉移的臨床懷疑在入學的時候(在治療研究者的判斷)骨骼掃描應該執行;骨掃描在42天內完成登記之前可能用於建立基線條件登記
• 不允許其他惡性腫瘤之前,除了以下幾點:
  • 充分管理階段I或II的癌症病人目前完全緩解
  • 任何其他癌症的病人無病了一年
  • 充分管理階段I或II甲狀腺濾泡或前列腺癌也有資格,在病人並不需要完全緩解
  • 注意:不允許第二原發腫瘤並發與任何合格的罕見的癌症
• 軍團除了PD-L1放大腫瘤組(組# 50):病人之前可以收到anti-CTLA4或其他anti-PD-1 / anti-PD-L1治療之前,但不是兩個,隻要這是> = 4周之前完成注冊。才有資格PD-L1放大腫瘤組(組# 50):患者不能收到anti-PD-1 / anti-PD-L1療法;之前anti-CTLA-4允許提供之前,它是> = 4周內完成注冊
• 患者臨床甲狀腺炎或垂體疾病控製在穩定的替代療法是合格的
• 那些不合格的自身免疫性疾病患者不能接受類固醇和免疫抑製治療前28天內登記
• 腦轉移或原發性腦瘤患者必須完成治療,手術或放射治療> = 28天前登記注冊和疾病穩定時間;這些患者還必須有一個大腦的CT或MRI評價中樞神經係統疾病的前42天內登記S1609;轉移性腦實質疾病必須治療,病人必須從類固醇7天前注冊
• 激素和內分泌封鎖是允許的,隻要病人已經證明之前治療進展(如促性腺激素釋放激素(GnRH),生長激素抑製素);長效生長抑素類似物(包括octreotide)和雄激素剝奪療法(包括長效leuprolide)允許在協議治療
• 病人必須有一個Zubrod 0 - 2的性能狀態
• 絕對中性粒細胞計數(ANC) > = 1000 /製程(前28天內登記)
• 血小板> = 75000 /製程(前28天內登記)
• 血紅蛋白> = 8 g / dL(前28天內登記)
• 總膽紅素= < 2.0 x機構正常上限(IULN)或記錄/懷疑吉爾伯特的疾病,總膽紅素= < 3.0 x IULN(前28天內登記)
• 天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT) = < 3 x IULN(前28天內登記)
• 血清肌酐= < 2.0 x IULN(前28天內登記)
• 肌酐清除率(CrCl) > = 50毫升/分鍾。估計的Cockcroft Gault公式;肌酐清除率估計是基於實際體重(前28天內登記)
• 患者必須有足夠的甲狀腺功能,促甲狀腺激素(TSH)或,遊離甲狀腺素(T4)血清測試顯示值在正常範圍內,前28天內登記;在預注冊,如果TSH不是在正常的範圍內,然後免費T4必須執行,必須在正常範圍內病人有資格;注意:TSH,反射T4(如果TSH異常)是允許的,如果每個機構標準,提供免費T4在正常範圍;病人在接受甲狀腺切除術或甲狀腺的抑製癌症不需要有正常的TSH和自由T4
• 患者必須有足夠的腎上腺軸功能,就是明證皮質醇水平機構正常的範圍內(午前[是]皮質醇首選),或促腎上腺皮質激素(ACTH)值機構正常範圍內前28天內登記;如果皮質醇水平在正常範圍內登記之前,必須執行ACTH和為病人有資格必須在正常範圍;注意:皮質醇和ACTH水平所需原發性腎上腺腫瘤患者(如腎上腺皮質癌)
• 對女性的生育潛力,當地的調查員必須排除懷孕;除了13軍團和47歲的腫瘤類型可以表達beta-hCG,女性懷孕生育的潛力必須有血清或尿液測試前7天內登記;對13軍團和47,腫瘤類型可能產生人類絨毛膜促性腺(如生殖細胞腫瘤或滋養層的疾病),其他妊娠排斥方法應該用於排除懷孕,如超聲檢查,記錄曆史的有效避孕,或者記錄不孕;所有女性的生育潛力必須被證明沒有懷孕前7天內注冊並同意在研究和使用避孕23周後完成協議治療;病人不能懷孕或護理由於胎兒或嬰兒護理傷害的風險;婦女的生育潛力必須同意使用一個有效的避孕方法;一個女人被認為是“生育潛力”在任何時候如果她有月經前連續12個月;除了常規的避孕方法,“有效的避孕”還包括異性戀獨身和手術旨在防止懷孕(或副作用的預防意外懷孕)定義為一個子宮,雙側卵巢切除術或雙邊輸卵管結紮;然而,如果在任何時候之前禁欲的病人選擇異性成為活躍在時間期間使用避孕措施中概述的協議,她負責開始避孕措施
• 男性的生殖潛力必須同意使用避孕在31周後完成協議的研究和治療;除了常規的避孕方法,“有效的避孕”還包括異性戀獨身和手術旨在防止懷孕(輸精管結紮術);然而,如果在任何時候之前禁欲的病人選擇異性成為活躍在時間期間使用避孕措施中概述的協議,他負責開始避孕措施
• 患者已知人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性在登記時才有資格登記:
  • CD4 +細胞計數大於或等於250細胞/ mm ^ 3
  • 沒有曆史non-malignancy獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)定義條件除了曆史低CD4 +細胞計數
• 病人必須有澱粉酶和脂肪酶在= < 1.5 x IULN沒有胰腺炎的症狀在登記,在登記前28天
• 病人必須完全恢複從任何不利影響的大手術(= < 1級)至少14天前注冊

不包括病人滿足這些標準:

• 患者之前三年級或更高的幾種不良事件(如肺炎、肝炎、結腸炎、內分泌病)與前免疫療法(如癌症疫苗、細胞因子等)不合格
• 病人是不合格的,如果他們有或計劃在實體器官移植
• 患者目前不能接受任何其他研究代理或任何其他係統性的抗癌療法(包括輻射,不含RANKL抑製劑和磷酸鹽);最近在事件病人收到任何其他係統性的抗癌治療,病人必須治療至少7天前注冊和任何治療導致毒性必須恢複到= < 1級,除了脫發和= < 2級神經病變允許;任何計劃S1609放療前必須完成注冊
• 患者必須之前沒有過敏史或已知的過敏nivolumab ipilimumab
• 患者必須不知道積極的乙型肝炎病毒(HBV)或肝炎病毒(HCV)感染時間登記;乙肝病毒和丙肝病毒,患者有檢測不到病毒載量和不合格的殘餘肝損傷
• 患者必須沒有活躍的自身免疫性疾病,需要在過去的2年(即全身治療。疾病,使用修改代理,免疫抑製藥物,或糖皮質激素強的鬆的劑量> = 10毫克);替代療法(如甲狀腺素,胰島素,或生理激素替代治療腎上腺或垂體機能不全,等)不被認為是一種全身治療;自身免疫性疾病包括但不限於自身免疫性肝炎、炎症性腸病(包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病),以及症狀的疾病(例如:類風濕性關節炎、係統性進步硬化(硬皮病),係統性紅斑狼瘡,自身免疫性血管炎(如。韋格納肉芽腫病));中樞神經係統(CNS)或運動神經病變被認為是自身免疫性的來源(例如,格林-巴利綜合征、重症肌無力、多發性硬化症或腎炎);白癜風,禿頭症,甲狀腺功能減退穩定劑量的甲狀腺替代治療,牛皮癬不需要係統性的治療在過去的兩年是允許的;短期類固醇術前用藥法對比過敏是允許的
• 患者必須沒有任何控製並發疾病包括(不限於):症狀性充血性心力衰竭(CHF)(紐約心髒協會(NYHA) III / IV),不穩定心絞痛或冠狀動脈血管成形術或支架在24周登記之前,不穩定心律失常(NCI的持續的心律失常常見的不良事件(CTCAE)術語標準版本[v] 4年級> = 2),已知的精神疾病,將限製研究合規,intra-cardiac除顫器,已知的心髒轉移,或心髒瓣膜形態異常(> = 3年級)
  • 注意:患者的曆史瑞士法郎或那些被認為風險的病人,因為潛在的心血管疾病或接觸cardiotoxic藥物應該心電圖(EKG)和超聲心動圖(回聲),臨床顯示,在基線和在每個周期的開始;患者有證據在瑞士法郎基線(或之後),心肌梗死(MI),心肌病,或肌炎心髒評估(NYHA I / II)應該有額外的心髒病專家谘詢,包括心電圖檢查、肌酸磷酸激酶(CPK)、肌鈣蛋白,超聲心動圖,臨床顯示
• 患者必須沒有症狀或肺炎間質性肺疾病