而確切的原因多發性骨髓瘤可能還不清楚，有幾個因素可能會增加患病的風險。

終生患多發性骨髓瘤的風險相對較小。根據美國癌症協會(ACS)的數據，在美國大約每132人中就有1人患有癌症將診斷在他或她生命中的某個時刻患有這種疾病。

一般

種族:由於未知的原因，非裔美國人多發性骨髓瘤的發病率是白種人的兩倍。

性別:男性患此病的風險略高於女性。

年齡:隻有非常小比例的年輕人被診斷為多發性骨髓瘤。大多數確診患者年齡都在65歲以上。

身體

肥胖:研究發現，肥胖可能會增加患多發性骨髓瘤的風險。

遺傳學

家族病史:與沒有多發性骨髓瘤家族史的人相比，兄弟姐妹或父母患有多發性骨髓瘤的人患該病的可能性可能增加4倍。然而，這隻在少數病例中發現。

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其他條件

MGUS的個人經曆:一些患有意義不明的單克隆性gammopathy (MGUS)的人患多發性骨髓瘤的風險可能會增加。在MGUS中，產生抗體的異常漿細胞將開始產生單克隆抗體蛋白(M蛋白)。隨著時間的推移，M蛋白的增殖可能會排擠產生功能性抗體的正常漿細胞。美國癌症協會報告稱，每年約有1%的MGUS患者會發展成更嚴重的疾病，包括多發性骨髓瘤。目前還不清楚為什麼有些MGUS患者會發展成多發性骨髓瘤，而另一些則不會。

曝光

輻射:少數病例可能與接觸高劑量輻射有關。

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